近日，《JAMA Psychiatry》发表的一项系统回顾和Meta分析，涵盖50项研究、41718名参与者，结果显示，生酮饮食与抑郁症状的适度改善存在显著关联，这为精神科医生在临床实践中提供了新的干预思路。
研究结果显示，10项评估生酮饮食对抑郁症状影响的随机对照试验显示，与对照饮食相比，生酮饮食组的标准化均数差为-0.48，表明小到中度的益处具有统计学意义。然而，9项评估焦虑症状的随机对照试验并未显示显著关联。
在准实验研究中，9项关于抑郁症状的研究显示一致的关联，6项关于焦虑症状的研究也显示出类似结果，这表明生酮饮食可能对抑郁和焦虑都有益处，尽管随机试验中对焦虑的证据仍不明确。
这项研究的亚组分析揭示了一个重要发现：在没有酮体监测的研究中，生酮饮食与抑郁改善的关联很小且不显著；而在进行酮体监测的研究中，这种关联变得大而显著。
表明酮体监测可能是调节这种关联的重要因素。
从机制上讲，生酮饮食可能通过多种途径影响精神健康。酮体（主要是β-羟基丁酸）被认为通过涉及组蛋白去乙酰化酶抑制、Akt–RhoGTPase信号激活和小胶质细胞分支促进等途径赋予神经保护特性，这些途径在临床前模型中与抗抑郁样和神经可塑性表型相关。
生酮饮食还能增强线粒体生物能量学，减少活性氧物种，并上调抗氧化酶，这与情绪障碍中观察到的氧化磷酸化缺陷相吻合。
生酮饮食可能通过提供替代能源底物和稳定神经网络来绕过脑葡萄糖代谢来恢复精神病患人群中合并代谢功能障碍的代谢完整性。肠道微生物群的调节也可能影响神经炎症、神经传递和脑-肠信号传导。
胰岛素敏感性改善、葡萄糖变异性降低和心脏代谢标志物的改善进一步支持了生酮饮食在精神病护理中的潜在相关性。
对不良反应而言，常见报告的症状——便秘、疲劳、头痛、恶心和腹泻——与生酮适应期间描述的症状一致。较少出现的症状，包括头晕、渴望、口渴增加、易怒和睡眠障碍，主要在病例系列和报告中观察到。
研究中一项严重不良事件报告了一名接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗的参与者出现正常血糖的酮症酸中毒。
研究还发现，生酮饮食的效果在不同人群中存在差异。
在非肥胖参与者中，生酮饮食与抑郁症状的改善关联大而显著，而在肥胖参与者中，这种关联小而微不足道。研究者认为，这可能与肥胖相关的胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症和代谢灵活性降低有关，这些因素可能延迟或减弱生酮反应。
此外，当干预措施被分类为极低碳水化合物饮食和低碳水化合物饮食时，只有极低碳水化合物饮食亚组显示出显著的大关联。
结语
生酮饮食显示出对抑郁症状的改善潜力，但医生在推荐时应考虑个体差异，结合酮体监测，并在实施过程中密切监测患者的反应和安全性。对于那些对传统药物治疗反应不佳的患者，生酮饮食有望成为精神科治疗武器库中的一个有价值补充。
参考文献
Janssen-Aguilar R, Vije T, Peera M, et al. Ketogenic Diets and Depression and Anxiety: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. Published online November 05, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.3261
最新Meta分析为改善抑郁症状提供新思路 
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